Amiloidose ATTR hereditária (hATTR)

A amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR) é uma doença genética que progride rapidamente, e pode ser potencialmente fatal. A doença é causada por uma mutação no gene transtirretina (TTR).^1,2,3 A proteína TTR é produzida principalmente no fígado e é transportadora da vitamina A e da tiroxina.⁴ A mutação resulta no acúmulo depósitos amilóides em vários órgãos do corpo, incluindo nos nervos, no coração e no trato gastrointestinal (GI).^1,2,3   A doença pode ter um impacto debilitante para o paciente e pode levar à morte prematura de 4 à 7 anos após o diagnóstico.⁵

A amiloidose hATTR é uma doença genética de herança autonômica dominante causada por uma mutação no gene TTR, o que significa que uma pessoa precisa de apenas uma cópia do gene mutante para manifestar a doença. Portanto, a doença pode ser herdada do pai ou da mãe.^4,6 Mais de 120 mutações diferentes do gene TTR já foram identificadas, com a apresentação de sintomas predominantes variando por genótipo.⁷ A mutação mais comum no Brasil é a V30M , embora também haja relatos de V122I.⁸ Algumas mutações são mais comuns em determinadas populações, incluindo descendentes de portugueses, suecos, japoneses, africanos e irlandeses.^6,9

A amiloidose hATTR é uma doença multissistêmica com manifestações de sintomas clínicos heterogêneos, o que significa que os tipos e a gravidade dos sintomas iniciais variam de pessoa para pessoa.³

Os sintomas mais comuns incluem, mas não se limitam, aos seguintes:²

Neuropatia sensório-motora periférica

• Dor neuropática
• Parestesia (sensação de formigamento)
• Fraqueza

Disfunções autonômicas 

• Hipotensão ortostática
• Infecções recorrentes do trato urinário

Manifestações Gastrointestinais

• Diarreia
• Náusea
• Vômitos

Manifestações cardiovasculares

• Anormalidades de condução
• Arritmias
• Insuficiência cardíaca

Os sintomas da amiloidose hATTR podem progredir rapidamente acarretando graus significativos de deficiência e disfunção, incluindo:^6,10

Mobilidade diminuída¹¹

• Incapacidade de andar sem ajuda
• Necessidade do uso de cadeira de rodas ou de permanecer confinado ao leito

Deterioração nas atividades diárias ^12,13,14

• Perda da autonomia de cuidar de si próprio
• Prejuízo da capacidade de realizar atividades habituais
• Dor/formigamento, sensação de agulhas perfurando o corpo, choques ou queimação

Impacto social¹⁵

• Ansiedade
• Depressão

Referências:

1. Adams D, Coelho T, Obici L, et al, Neurology. 2015;85(8):675-682.
2. Conceicao, et al, Journal of the Peripheral Nervous System. 2016;21:5-9.
3. Shin, et al, Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
4. National Institutes of Health: Department of Health and Human Services. Genetics Home Reference. Transthyretin amyloidosis. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/transthyretin-amyloidosis#inheritance. Acessado em 24 de janeiro de 2018.
5. Swiecicki P, Zhen D, Mauermann M, et al, Amyloid 2015;22(2):123-131.
6. Ando, et al, Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
7. Rowcenzio, et al, Human Mutation. 2014;35:2403-2412.
8. PINTO, Marcus Vinicius et al. Consenso Brasileiro para o diagnóstico, manejo e tratamento da Polineuropatia Amiloidótica Familiar associada à Transtirretina. Arq. Neuro-Psiquiatr. [online]. 2018, vol.76, n.9, pp.609 621. ISSN 1678- 4227. http://dx.doi.org/10.1590/000 4-282×20180094).
9. Reilly M, Staunton H, Harding AE. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1995;59:45-49.
10. Dharmarajan K, Mauer M, J Am Geriatr Soc.2012;604(4):765-774.